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膠質瘤干細胞趨化神經干細胞遷移及其機制研究

張所軍; 胡峰; 謝蕊繁; 王寶峰; 葉飛; 萬鋒; 郭東生; 雷霆 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院神經外科; 武漢430030
  • 神經干細胞
  • 膠質瘤干細胞
  • 遷移
  • 趨化因子

摘要:目的觀察神經干細胞(NSC)向膠質瘤干細胞(GSC)及其分化細胞的遷移能力,探討其趨化機制。方法干細胞條件培養U251和3例原代膠質瘤干細胞,以流式細胞術和Westernblot對其鑒定;Transwell小室法檢測GSC和其分化細胞條件培養液(CM)對NSC遷移的趨化能力;酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測CM中血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的分泌水平,并以表皮生長因子(EGF)、bFGF為對照分析CM對NSC的化學趨化作用;進一步以Dio和Dil分別標記NSC和GSC,體外混合培養觀察NSC向GSC的遷移、以及對腫瘤干細胞球生長的影響。結果干細胞培養條件下的膠質瘤干細胞球,高表達干細胞標志物Nestin和/或CD133(11.02%-33.55%);分化后干細胞標志物表達下降,分化標志物膠質纖維酸性蛋白(GFAP)表達增加(P〈0.05);GSC與其分化細胞比較,分泌高水平的趨化因子VEGF和bFGF(P〈0.05),并對NSC有高度趨化能力;體外混合接觸培養也顯示NSC向腫瘤干細胞球的遷移和包繞,并且能夠顯著抑制腫瘤干細胞球的生長(P〈0.05)。結論GSC體外可趨化NSC向其遷移,其趨化作用較分化的腫瘤細胞更為顯著,并且與其分泌高水平的生長因子有關;向腫瘤干細胞球遷移的NSC可抑制其體外生長。

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中華實驗外科

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