摘要：目的建立同時測定白血病患者血漿伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑濃度的高效液相色譜-串聯質譜法(HPLC-MS/MS),并應用于此三種藥物的常規治療藥物監測,為其在臨床合理使用提供血藥濃度依據。方法色譜柱為Ultimate XB-C18,柱溫60℃,流動相:甲醇(0.1 ml/dl甲酸)和水(0.1 ml/dl甲酸和2 mmol/L乙酸銨),流速:0.8 ml/min,梯度洗脫。質譜檢測方式為電噴霧離子阱正離子模式,MRM掃描,監測伏立康唑m/z 350.1>281.2和伏立康唑-d3 m/z 353.1>284.2;泊沙康唑m/z 701.4>683.4和泊沙康唑-d4 m/z 705.4>687.4;伊曲康唑m/z 705.3>392.2和伊曲康唑-d9 m/z 714.5>401.4。用含伏立康唑、泊沙康唑與伊曲康唑相應同位素內標甲醇液對白血病患者血漿樣本進行蛋白沉淀處理,進行質譜檢測,內標法定量,對各自檢測結果作四分位分析。結果在0.1~10.0μg/ml范圍內,伏立康唑峰面積/伏立康唑-d3峰面積與伏立康唑濃度線性關系良好,Y=1.58X+0.011 6(R=0.998 7);泊沙康唑峰面積/泊沙康唑-d4峰面積與泊沙康唑濃度線性關系良好,Y=1.38X+0.021 7(r=0.998 2);伊曲康唑峰面積/伊曲康唑-d9峰面積與伊曲康唑濃度線性關系良好,Y=1.42X+0.032 5(r=0.999 1)。此三種藥物日內及日間相對標準偏差(RSD)均小于5%,平均回收率為95%~105%。1 000份白血病患者伏立康唑濃度四分位結果為Q1~Q3:0.3~1.7μg/ml;1 000份白血病患者泊沙康唑濃度四分位結果為Q1~Q3:0.4~1.4μg/ml。結論建立了同時測定白血病患者伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑濃度的HPLC-MS/MS法,該方法前處理簡單,檢測耗時短,檢測結果準確度和穩定性好,可適用于臨床檢測。