阿托伐他汀和普伐他汀對大鼠胰島β細胞胰島素合成的影響及機制
常寶成 楊菊紅 任慧珠 王穎 單春艷 鄭妙艷 陳莉明 方佩華 天津醫科大學代謝病醫院糖尿病腎病科 衛生部激素與發育重點實驗室300070 天津醫科大學總醫院核醫學科 300052
- 阿托伐他汀
- 普伐他汀
- 胰島素含量
- 胰島素mrna
摘要：目的 觀察阿托伐他汀、普伐他汀對大鼠胰島β細胞胰島素合成的影響及機制.方法 實驗分對照組、阿托伐他汀組和普伐他汀組,膽管注射膠原酶法分離大鼠胰島,放射免疫法測定阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h后胰島素的含量,定鼉PCR分析阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h后對β細胞胰島素mRNA表達的影響;構建人胰島素啟動子-熒光素酶質粒,脂質體轉染MIN6細胞,雙熒光素酶法觀察100 μmol/L阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h、48 h后對胰島素啟動子活性的影響;3組間比較采用方差分析.結果 與對照組相比,100 μmol/L阿托伐他汀作用24 h,胰島β細胞胰島素含量被抑制到對照組的76.3%（P〈0.05）,胰島素mRNA的表達[（0.125 232 ±0.014 827）vs.（0.264 896±0.029 541）,P〈0.05]和熒光素酶活性[（0.763 616±0.253 780）vs.（1.290 601±0.386 566）,P〈0.05]均受到明顯抑制;普伐他汀未見上述抑制作用.結論 高濃度阿托伐他汀通過抑制大鼠胰島β細胞胰島素mRNA表達而抑制胰島素合成,抑制效應與其對胰島素啟動子活性的抑制有關,抑制程度與其脂溶性強弱有關.
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